化学信息： 化学名 4-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-pyridin-2-yl-1H-imidazol-2-yl]benzamide 简称 SB431542 别名 SB-431542, SB 431542, CHEMBL440084 中文名 N/A 化学式 C22H16N4O3 分子量 384.39 CAS号 301836-41-9 纯度 98% 溶剂/溶解度 Water<1mg/ml; DMSO77mg/ml; Ethanol3mg/ml 溶液配制 5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF7890-10mM用DMSO配制。 生物信息： 产品描述 SB431542是一种有效的，选择性ALK5抑制剂，无细胞试验中IC50为94nM，对ALK5的作用比对p38、MAPK和其他激酶强100倍。 信号通路 TGF-beta/Smad; Stem Cells & Wnt 靶点 ALK4 ALK7 ALK5 － － IC50 － － 94nM － － 体外研究 SB-431542作用于A498细胞无细胞毒性，LD50大于30μM。SB-431542也抑制ALK4和ALK7，这两种含有磷酸化Smad2。SB-431542对ALK1、ALK2、ALK3和ALK6抑制作用不大，这四种含磷酸化Smad1。SB-431542选择性抑制内生的活化素，而对BMP信号没有作用效果。SB-431542可以诱导Smad2/Smad4和Smad3/Smad4依赖的转录。在A498细胞中，SB-431542抑制TGF-β1诱导的胶原Iα1和PAI-1 mRNA，IC50分别为60和50nM。此外，SB-431542抑制TGF-β1诱导的纤连蛋白mRNA和蛋白，IC50分别为62和22nM。SB-431542抑制TGF-β调节的生长因子，包括PDGF-A、FGF-2和HB-EGF，可以增强MG63细胞增殖。SB-431542也抑制TGF-β诱导的c-Myc和p21WAF1/CIP1。在FET，RIE和Mv1Lu细胞中，SB-431542 明显抑制TGF-β诱导的G1期阻滞，且SB-431542诱导细胞周期S期细胞数累积。在NMuMG和PANC-1细胞中，SB-431542也抑制TGF-β调节的上皮细胞向间质转型(EMT)。SB-431542通过人类DC的功能成熟和IL-12产生而诱导NK活性。 体内研究 在结肠癌模型中，SB-431542导致 毒性T淋巴细胞激活(CTL)，且通过TGF-β抑制的DC功能改变，产生抗癌免疫效果。 临床实验 N/A 特征 SB-431542在EGFR激酶域引起点突变，或上调HER3下游信号通路。 相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)： 酶活性检测实验 方法 SB-431542溶解在DMSO中，浓度为10mM。在杆状病毒表达系统中，TGFβRI的激酶域：第200号氨基酸到C-端和全长Smad3蛋白表达作为N-端谷胱甘肽S转移酶(GST)融合蛋白。加入谷胱甘肽凝胶来纯化蛋白。用0.1M无菌过滤的碳酸氢钠(pH为7.6)包被FlashPlates，每100μl中加入700ng GST-Smad3。实验buffer包含50mM HEPES (pH为7.4)，5mM MgCl2，1mM CaCl2，1mM DTT，100mM GTP，3μM ATP，0.5μCi/孔33P-ATP及85ng GST-ALK5。在30℃下温育3小时。在Packard TopCount 96孔闪烁计数器上读数。 细胞实验 细胞系 A498细胞 浓度 100μM左右 处理时间 48小时 方法 A498细胞按每孔5-10×103个接种在96孔板上。细胞血清饥饿处理24小时，然后用SB431542处理48小时，测定细胞毒性。然后加入XTT标签和细胞温育4小时，测定细胞活力。 动物实验 动物模型 腹腔注射结肠-26肿瘤细胞的BALB/c鼠 配制 溶于0.1% DMSO 剂量 1μM溶液，100μl/鼠 给药方式 腹腔注射 参考文献： 1. Callahan JF, et al. J Med Chem, 2002, 45(5), 999-1001. 2. Inman GJ, et al. Mol Pharmacol, 2002, 62(1), 65-74. 3. Laping NJ, et al. Mol Pharmacol, 2002, 62(1), 58-64. 4. Matsuyama S, et al. Cancer Res, 2003, 63(22), 7791-7798. 5. Halder SK, et al. Neoplasia, 2005, 7(5), 509-521. 6. Tanaka H, et al. Oncol Rep, 2010, 24(6), 1637-1643.

保存条件：-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。

注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。


为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。